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台灣被稱為「洗腎王國」,2015年洗腎人口突破8萬人,健保支出高達454億元,其中遺傳性疾病「多囊腎病變」導致慢性腎衰竭,約佔洗腎患者的5至10%,卻無藥可醫。國立台灣師範大學、國家實驗研究院國家動物中心及成功大學合作,研發重組的蛋白質藥物,注射至多囊腎疾病鼠體內,證實有效減緩疾病惡化,壽命也從原本25天延長為170天。

自體顯性多囊腎疾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease;簡稱ADPKD)是相當常見的遺傳疾病,盛行率約五百分之一,全球病患約1千200萬人,目前並無有效的治療藥物,病人平均約40歲因下背痛合併血尿就診,以超音波可以看到腎臟長出許多囊泡,平均惡化至50歲,多數病患就需依賴洗腎和腎臟移植來維持生命。

國立台灣師範大學生命科學系謝秀梅教授與國家實驗研究院國家動物中心及成功大學合作的研究團隊,日前採用與人類多囊腎疾病相同的Pkd1基因突變的多囊腎疾病模式鼠,運用基因轉殖方式,讓病鼠大量表達嗜中性白血球膠原蛋白質酶相關疏水性蛋白質 (Neutrophil gelatinase-associated lipocalin;簡稱NGAL),結果發現NGAL蛋白可以顯著改善病鼠症狀,包括減緩囊泡生長及腎臟組織纖維化,進而延長壽命。研究團隊也進一步運用NGAL重組蛋白質治療多囊腎疾病鼠,更加證實NGAL重組蛋白質可以顯著地減緩疾病惡化並延長病鼠的壽命。

研究團隊首度揭示NGAL改善多囊腎相關病理機制;可能透過與其受體結合,調控囊泡上皮細胞之凋亡,減少腎臟間質組織纖維化,也降低特定訊息傳導路徑造成囊泡上皮細胞生長減緩,從而減緩疾病惡化,提高生存率與壽命。研究團隊更進一步地,將製造的NGAL重組蛋白質,注射至多囊腎疾病鼠體內。結果證實,可以有效地減緩疾病惡化,將病鼠壽命由爆買原本的25天延長到約170天。

這項研究成果利用「蛋白質藥物概念」開發出新的治療藥物,同時也釐清NGAL蛋白質可減緩多囊腎疾病惡化之分子病理機轉,受到學術界重視。國際腎臟協會專業官方刊物國際腎臟(Kidney International)已於2016年10月27日刊登這篇論文。

網址:(16)30488-4/fulltext

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